Im Mittelpunkt der Handlung stehen die Hauptkommissarin Karin Kofler und Andreas Blitz. Das Team klärt meist ungewöhnliche und komplizierte Mordfälle auf, die sich in Kitzbühel und Umgebung ereignen. Nicht selten sind darin Mitglieder der gehobenen Gesellschaft verwickelt, was mit dem Status des Ortes Kitzbühel als beliebtes Urlaubsziel von prominenten Persönlichkeiten zusammenhängt. Unterstützung erhalten die Kommissare dabei von Karins Vater Hannes Kofler. Dieser ist ein berühmter Haubenkoch mit eigenem Restaurant, der Pochlarner Stuben, und Catering-Service. Er und die Gräfin von Schönberg stellen gerne selbst Ermittlungen zu den jeweiligen Fällen der SOKO Kitzbühel an. Die Methoden zur Beweiserbringung von Hannes und der Gräfin bewegen sich meist am Rande der Legalität, was die Beiden des Öfteren in heikle Situationen bringt. Die Polizeiarbeit wird oftmals durch die Einmischung der Hobbydetektive behindert oder erschwert, am Ende tragen ihre Informationen doch häufig auch zur Aufklärung der Mordfälle bei.

ZDF und ORF haben sich gemeinsam darauf verständigt, die „SOKO Kitzbühel“ mit der derzeit in Dreh befindlichen Staffel nach 20 erfolgreichen, gemeinsamen Jahren zu beenden, um mit einer neuen Konstellation an einem anderen Ort frische Impulse im Programm und beim Publikum setzen zu können.

Es wird aber weiterhin in Österreich ermittelt: ZDF und ORF entwickeln gemeinsam mit dem „SOKO Kitzbühel“-Produzenten Florian Gebhardt, Gebhardt Productions, eine neue SOKO für einen österreichischen Standort.